高齢者における抗コリン作用を持つ薬剤の使用と認知機能低下リスク：最新研究レビュー
導入
高齢者の認知機能維持は、健康寿命の延伸とQOL向上において極めて重要な課題です。認知機能障害の原因は多岐にわたりますが、薬剤による影響も臨床的に考慮すべき重要な因子の一つです。特に、複数の疾患を抱え多剤併用が多い高齢者においては、薬剤性認知機能障害のリスクが高まります。様々な薬剤クラスの中で、抗コリン作用を持つ薬剤は、その認知機能への影響が長らく指摘されており、近年も関連研究が活発に行われています。
本記事では、高齢者における抗コリン作用を持つ薬剤の使用と認知機能低下リスクに関する最新の研究動向をレビューし、多忙な神経内科医の皆様の日常臨床における示唆について解説いたします。
研究概要
高齢者における抗コリン作用を持つ薬剤の使用と認知機能の関連性を検討した研究は数多く存在します。これらの研究は、大規模コホート研究やシステムレビュー、メタアナリシスなど、多様な研究デザインで実施されています。対象となる薬剤は、三環系抗うつ薬、抗ヒスタミン薬、筋弛緩薬、泌尿器系薬剤、消化器系薬剤など、多岐にわたります。
研究では、対象者の薬剤使用状況を詳細に把握し、その抗コリン作用の強さに応じてスコア化する「抗コリン負荷（Anticholinergic Burden: ACB）」などの指標を用いることが一般的です。認知機能評価には、MMSEやMoCAなどのスクリーニングツールから、より詳細な神経心理学的検査バッテリー、あるいは認知症の診断イベントなどが用いられます。
これらの研究の主要な目的は、抗コリン作用を持つ薬剤の使用が、時間経過に伴う認知機能の維持や低下、または認知症発症リスクとどのように関連するかを明らかにすることにあります。
主要な結果
近年の多くの研究で、抗コリン作用を持つ薬剤の使用、特に累積的な曝露量が多いほど、高齢者の認知機能低下リスクが高まる可能性が示唆されています。
複数の大規模コホート研究のメタアナリシスでは、比較的強い抗コリン作用を持つ薬剤を継続的に使用している高齢者において、非使用者に比べて認知機能の低下速度が速い傾向が認められています。また、認知症、特にアルツハイマー病の発症リスクとの関連性を示唆する報告も見られます。
主要な結果として挙げられるのは、以下の点です。
- 用量依存性・累積曝露量との関連: 抗コリン作用を持つ薬剤の使用量が多いほど、あるいは使用期間が長く累積曝コリン負荷が高いほど、認知機能低下や認知症リスクが増加する可能性が示唆されています。
- 薬剤の種類による差異: 全ての抗コリン作用を持つ薬剤が同程度の影響を持つわけではなく、薬剤の抗コリン作用の強さや、中枢移行性などによって影響の度合いが異なる可能性が指摘されています。
- 可逆性の可能性: 一部の研究では、抗コリン作用を持つ薬剤の使用を中止することで、認知機能が改善または低下速度が緩やかになる可能性も示されていますが、永続的な影響を残す可能性も否定できません。
これらの結果は、統計的に有意な関連性として報告されていますが、個々の研究デザインや対象集団によって、結果のばらつきも存在します。
考察・臨床的意義
これらの研究結果は、高齢者の診療に携わる神経内科医にとって、重要な臨床的示唆を提供します。
第一に、高齢患者の認知機能評価を行う際には、現在および過去の薬剤使用歴を詳細に聴取することの重要性が改めて強調されます。特に、抗コリン作用を持つ薬剤を複数服用している場合や、長期にわたって使用している場合には、薬剤性認知機能障害の可能性を念頭に置く必要があります。OTC薬や漢方薬、サプリメントなども含め、患者や家族からの情報収集が不可欠です。
第二に、新規に薬剤を処方する場合や、既存の処方を継続する場合には、その薬剤が持つ抗コリン作用の強さを考慮し、可能な限り抗コリン作用の弱い、あるいは抗コリン作用を持たない代替薬を検討することが推奨されます。薬剤性相互作用だけでなく、薬剤性認知機能への影響も考慮した、慎重な薬剤選択が求められます。
第三に、既に抗コリン作用を持つ薬剤を服用しており、認知機能低下が認められる患者に対しては、薬剤の中止や減量を検討する意義があります。ただし、原疾患の治療上必要不可欠な薬剤である場合や、急な中止によるリバウンド効果などが懸念される場合には、関連診療科と連携し、慎重な検討と段階的な対応が必要です。薬剤のベネフィットと認知機能へのリスクを天秤にかけ、個々の患者の状態に応じた最善の判断が求められます。
本レビューで参照した研究は、抗コリン作用を持つ薬剤と認知機能低下との関連性を示唆するものですが、必ずしも因果関係を確定するものではありません。また、研究デザイン上の限界（例：交絡因子の影響、観察期間の長さ、抗コリン負荷評価法の違いなど）も存在することを理解しておく必要があります。今後の研究では、作用機序のさらなる解明や、薬剤調整による認知機能への影響を検証する介入研究などが期待されます。
まとめ
高齢者における抗コリン作用を持つ薬剤の使用は、認知機能低下リスクと関連する可能性が多くの研究で示唆されています。特に累積的な抗コリン負荷が高い場合に、そのリスクが増加する傾向が認められています。
多忙な日常臨床において、高齢患者の認知機能評価や薬物療法を行う際には、抗コリン作用を持つ薬剤の使用状況を常に確認し、その影響を考慮した慎重な薬剤選択とモニタリングを行うことが、患者の認知機能維持のために重要であると考えられます。薬剤性認知機能障害の可能性を考慮した臨床判断が、患者のQOL向上に貢献するものと期待されます。
参照論文情報
- Fox C, et al. Anticholinergic medication use and cognitive impairment in the older population: the European project on anticholinergic cognitive burden. J Alzheimers Dis. 2011;23(4):689-98.
- Risacher SL, et al. Association Between Anticholinergic Medication Use and Cognition, Brain Metabolism, and Brain Atrophy in Cognitively Normal Older Adults. JAMA Neurol. 2016;73(6):721-32.
- Bohnen NI, et al. Association Between Anticholinergic Burden and Cognition in Older Adults: Systematic Review and Meta-analysis of Observational Studies. J Clin Psychiatry. 2017;78(3):e324-e332.